"The Ninth Gate", "The Astronaut's Wife" ve "The Source" 1987 yapımı "21 Jump Street" adlı filmdeki Dedektif Tommy Hanson tiplemesiyle bir anda özellikle genç izleyicilerin sevgilisi haline gelen Depp'in sinema dünyasına ilk adım atışı, kendinden emin tavırları, doğal ve içten konuşma tarzı ile sevgisini kazandığı ünlü aktör Nicolas Cage'in tavsiyesi doğrultusunda gerçekleşmiş...
" Çığlık 3 " adlı filmle adından söz ettiren korku filmlerinin unutulmaz yönetmeni Wes Craven'ın korku klasiği " Nightmare on Elm Street "( Elm Sokağında Kabus ) ile ilk sinema filminde oynama fırsatını yakalayan Florida'lı aktör, oyunculuk okulundaki başarısı ile Oliver Stone'un Oscar ödüllü Vietnam draması "Platoon"da küçük bir rol kazandı. Uzun seneler birlikte çalışacağı ünlü yönetmen Tim Burton'un aynı zamanda kendini de ispat ettiği filmi "Edward Scissorhands"de Winona Ryder ile birlikte oynayan genç aktör, başarısıyla bütün dikkatleri üzerinde topladı. Bir anlamda içine saplandığı uyuşturucu batağından kurtulmasını sağlayan bu filmle birlikte önü açılan Depp, yine bir Wes Craven yapımı olan "Freddy's Dead : The Final Nightmare", Emir Kustirica'nın Amerika taşlaması "American Dream", Jim Jarmush'un Western'i "Dead Man" gibi zamanının ses getiren filmlerinde rol aldı.
Özellikle 1993 yapımı "Benny and Joon"da canlandırdığı, kendinin Charlie Chaplin ve Buster Keaton'ın yeniden doğmuş hali olduğunu zanneden sorunlu bir genç ve Tim Burton'ın dünyanın en kötü yönetmeni olarak kabul edilen Edward Wood'un hayatını anlattığı filmindeki ( Ed Wood,1994 ) Ed Wood karakteri ile radikal üslubunu rollerine yansıtan Depp, genç bir aktörden beklenilenin daima dışında kaldı.
Başarısının mükafatını Al Pacino ve Marlon Brando gibi usta oyuncularla karşılıklı oynama şansını yakalayarak alan Depp, sıra ile "Don Juan DeMarco" ve bir gangster filmi olan "Donnie Brasco"da yer aldı.
Canlandırdığı karakterlerin yanı sıra özel hayatındaki aşkları ile de konuşulan Johnny Depp, Winona Ryder, Sherlyn Fenn ve Kate Moss gibi güzel aktrislerle fırtınalı ilişkiler yaşadı. 1999 yılında Fransız şarkıcı ve aktris Vanessa Paradis'le bir çocuk dünyaya getiren aktör, bunun yanı sıra bir zamanlar başına büyük sorunlar çıkaran ve efsanevi aktör River Phoenix'in aşırı dozda uyuşturucu alarak hayatını kaybettiği ünlü gece kulübü The Viper Room'un işletmeciliğini yapmaya devam ediyor.
Karayip Korsanları serisi haricinde aşağıdaki filmlerde rol almıştır:
2000 - The Ninth Gate
1999 - Sleepy Hollow
1999 - Astronaut's Wife
1998 - Fear and Loathing in Las Vegas
1997 - Donnie Brasco
1995 - Nick of Time
1995 - Dead Man
1995 - Don Juan DeMarco
1994 - Ed Wood
1993 - Benny & Joon
1993 - Arizona Dream
1993 - What's Eating Gilbert Grape
1990 - Edward Scissorhands
1990 - Cry-Baby
1986 - Platoon
1985 - Private Resort
1984 - Nightmare on Elm Street